우울증과 신경전달물질 (4) : 기타주요약물

1. 노에피네프린과 도파민 재흡수 억제재(Norepinephrine and Dopamine Reuptake Inhibitor)

앞서 SSRI 즉 세로토닌재흡수억제재와 SNRI(노에피네프린및 세로토닌재흡수억제재)에 관해서 알아보았다. 이외에도 SNRI 와 같은 그림인데 세로토닌과 노에피네프린 대신에 도파민과 노에피네프린의 재흡수를 동시에 억제하는 약물도 우울증의 치료에 사용되는데, 이것은 영문 약자로 NDRI라고 한다. 즉 Norepinephrine and Dopamine Reuptake Inhibitor의 약자이다.  이러한 약물로는 Bupropion 이 있고 GSK에서 나온 웰부트린이라는 약물이 바로 오리지날 의약품이다.

 

2. Noradrenergic and Specific Serotonergic Antidepressant

이외에 NaSSA(Noradrenergic and Specific Serotonergic Andtidepressant)라고 불리우는 약물이 있다. 이게 바로 mirtazapine인데, 상품명으로는 레메론이란 이름으로 판매되고 있다. 이 약물은 작용이 좀 특이한데, 지금까지의 약물과는 달이 이 것은 재흡수 억제재가 아니다.  작용을 이해하려면 다음의 그림을 필수적으로 잘살펴 봐야한다.

 

그림 286-1. 신경전달물질분비의 네거티브 피드백(negative feedback)

위 그림과 같이 시냅스전뉴런A에서 분비된다고 가정해보자. 분비된 세로토닌은 시냅스간극에서 뭔가 작용을 하고 다시 시냅스전뉴런A로 재흡수된다고 하였다.

 

그런데 시냅스간극의 세로토닌은 통상 시냅스후뉴런에 있는 5-HT2C와 같은 세로토닌 수용체에 달라붙고(라) 이에 따른 변화가 시냅스후뉴런내에서 일어나게 된다.

 

그런데 그림을 자세히 보면 시냅스전뉴런A에도 세로토닌수용체가 달려있다. 통상 이부위에는 5-HT1B, 또는 5-HT1D 형태의 수용체가 붙어 있는데 분비된 세로토닌이 시냅스후뉴런의 세로토닌 수용체에만 작용하는 것이 아니고 시냅스전뉴런A의 말단에 있는 5-HT1B/D 수용체에도 들러 붙게 된다.

 

그렇게 되면 (가)로 표시된 현상이 일어나는데 즉 음성되먹임작용이 일어난다. 세로토닌이 너무 많이 분비된 경우에는 시냄스전뉴런의 5-HT1B/D 수용체에도 세로토닌이 많이 결합하게 되고 이것은 '이제 그만 좀 분비해라! 너무 많이 분비했다' 라는 신호가 되어 세로토닌분비가 억제된다.

 

대부분의 뉴런에서는 이러한 음성되먹임 작용을 하는 자가수용체(autoreceptor)가 존재한다. 도파민과 노에피네프린 뉴런에도 마찬가지로 존재한다. 세로토닌을 분비하는 뉴런에 다시 자신이 분비하는 신경전달물질에 대한 수용체가 달려 있는 것을(그 수용체를) 자가수용체라고 한다.

 

그런데 그림을 잘보면 시냅스전뉴런이 한개가 아니고 두개가 그려져 있다.

 

세로토닌뉴런 옆에 노에피네프린뉴런(시냅스전뉴런B)이 옆으로 다가와 있는데 여기서는 노에피네프린이 분비된다. 그런데 시냅스전뉴런A를 보면 5-HT1B/D 자가수용체뿐만이 아니라 알파2 아드레날린 수용체도 붙어 있다. 이 역시 세로토닌 분비를 억제하는 작용을 한다(나).  그런데 노에피네프린(노아드레날린, NE)을 분비하는 뉴런에도 역시 알파2 수용체가 있어 NE 분비를 억제하는 작용을 한다.

 

좀 복잡하기는 하나 차근차근 살펴보면 어려울 것은 없다.

만약 어떤 약물이 알파2 수용체에 달라붙어 그 작용을 못하게 한다면 어떤 일이 벌어질까?

 

알파2 수용체는 세로토닌과 노에피네프린에 대한 분비를 억제하는 작용을 하는데 억제하는 작용을 차단하니 해당 두가지 신경전달물질의 분비가 늘어나게 된다. 즉 최종적으로는 SNRI와 유사한 현상이 일어나지만 그 기전이 전혀 다르다.

이러한 작용을 하는 약물이 바로 mirtazapine이며, 추가적으로 5-HT2A/C및 5-HT3 수용체에 대한 차단 작용을 가짐으로써 5-HT3 항진에 의한 속이 미식거리는 부작용이 없고, 5-HT2A/C 항진에 의한 과민한 증상 또는 성욕감퇴와 같은 성기능 장애가 적다는 장점을 가진다.

 

Written by Daum '우리별'

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